Ranitidine Hydrochloride API Tootja Hiina|Suurem või võrdne 98% H2 retseptori antagonisti farmatseutiline pulber CAS 66357-59-3

Peamised müügiargumendid

✓ Klassikaline H2 retseptori antagonist - konkureeriv, pöörduv maohappe sekretsiooni inhibiitor

✓ 5–8 korda tugevam kui tsimetidiin - Vähendab basaal- ja stimuleeritud maohappe eritumist

✓ Hästi-Veterinaarne GI API - Kasutatakse koerte/kasside/hobuste maohaavandite ja refluksiuuringute jaoks

✓ NDMA regulatiivne läbipaistvus - 2020. aasta FDA/EMA turult kõrvaldamise ajaloo täielik avalikustamine

✓ Range lisandite kontroll - NDMA testimine, seotud ained ja lahusti jääkide kontrollimine partii kohta

✓ Research{0}}Grade API - suurem või võrdne 98% HPLC, täielik COA, identiteedi ja lisandite dokumentatsioon

Mis on ranitidiinvesinikkloriidi pulber?

Ranitidiinvesinikkloriidi pulber(C13H22N4O3S·HCl, MW 350,86) on klassikaline histamiini H2 retseptori antagonist (H2RA). Keemiliselt on see N,N-dimetüül-5-[2-(1-metüülamino-2-nitrovinüül)etüültiometüül]furfurüülamiinvesinikkloriid. See seostub konkureerivalt ja pöörduvalt histamiini H2 retseptoritega mao parietaalrakkudes, vähendades nii basaal- kui ka stimuleeritud maohappe sekretsiooni (indutseeritud histamiini, pentagastriini, toidu või betanekooli poolt). See on ligikaudu 5–8 korda tugevam kui tsimetidiin, kuid vähem kui famotidiin. Samuti vähendab see mao pepsiini aktiivsust.

Seda kasutatakse laialdaselt farmaatsia- ja teadusuuringute toorainena kaksteistsõrmiksoole haavandi, maohaavandi, gastroösofageaalse reflukshaiguse (GERD), Zollinger{0}}Ellisoni sündroomi ja stressihaavandite profülaktika jaoks inimmeditsiinis. Veterinaaruuringutes kasutatakse seda koerte/kasside maohaavandi, refluksösofagiidi, hobuste maohaavandi sündroomi (EGUS) ja MSPVA-de{2}}indutseeritud haavandite mudelite puhul. Oluline regulatiivne teade: 2020. aastal taotles FDA kõigi ranitidiinitoodete turult kõrvaldamist USA-s ja EMA peatas kõik ranitidiiniravimid ELis, kuna N-nitrosodimetüülamiini (NDMA) lisandid on mures - leiti, et NDMA tase tõuseb aja jooksul ja kõrgetel säilitustemperatuuridel. Seda toodet tarnitakse ainult uurimistööks ja koostise arendamiseks; ostjad peavad järgima kohalikke regulatiivseid nõudeid.

Kuidas Ranitidiinvesinikkloriidi pulber toimib?

Ranitidiinvesinikkloriidi pulber avaldab maohapet{0}}supresseerivat toimet histamiini H2 retseptorite konkureeriva pöörduva antagonismi kaudu mao parietaalrakkude basolateraalsel membraanil. Blokeerides histamiini seondumise, vähendab see rakusisest cAMP signaali, mis aktiveerib prootonpumba (H+/K+-ATPaasi), vähendades seeläbi nii basaal- kui ka stimuleeritud maohappe väljundit. See vähendab maomahla mahtu, happesust ja pepsiini kontsentratsiooni. See ei ole antikolinergiline aine ega mõjuta seerumi kaltsiumisisaldust.

SestRanitidiinvesinikkloriidi pulberselle suukaudne biosaadavus on ~50% tänu esmase-passaaži metabolismile maksas, poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 2–3 tundi, seda manustatakse tavaliselt kaks korda päevas. Ligikaudu 30% eritub muutumatul kujul uriiniga; ülejäänud osa metaboliseerub maksas (N-oksüdatsioon, S-oksüdatsioon, desmetüülimine). Olulise neeru- või maksakahjustuse korral on vaja annust vähendada. See on üldiselt hästi talutav; sagedased kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, kõhukinnisus, kõhulahtisus ja iiveldus. Harva esinevad kõrvaltoimed on maksaensüümide aktiivsuse tõus, hepatiit, ülitundlikkusreaktsioonid, bradükardia ja hematoloogilised kõrvalekalded (granulotsütopeenia, trombotsütopeenia). Pikaajaline{13}}kasutamine võib maohappesuse vähenemise tõttu suurendada B12-vitamiini malabsorptsiooni riski. NDMA lisandid on endiselt peamine regulatiivne ja ohutusprobleem.

Millised on ranitidiinvesinikkloriidi pulbri rakendused?

Inimese GI: kaksteistsõrmiksoole haavand, maohaavand, GERD/refluksösofagiit, Zollinger{0}}Ellisoni sündroom, stressihaavandi profülaktika, düspepsia.
Koerad: maohaavand, kaksteistsõrmiksoole haavand, refluksösofagiit, maoverejooks, nuumraku kasvajaga{0}}seotud ülihappesus, stressihaavandite ennetamine (uuringud).
Kassid: maohaavand, refluksösofagiit, kroonilise neeruhaigusega{0}}seotud gastriit (uuringud).
Hobustel: maohaavandi sündroom (EGUS), MSPVA-de{0}}indutseeritud haavand, koliit-seotud maokahjustus (uuringud).
Uurimisuuringud - GI mudelid: maohappe sekretsiooni uuringud, pylorus-ligated haavandi mudel, indometatsiin-indutseeritud haavand, refluksösofagiidi mudelid.
Teadusuuringud - Farmakoloogia: H2-retseptoriga seondumise testid, mao parietaalrakkude funktsiooni uuringud, ravimite-ravimite koostoime mudelid.
Farmatseutilised preparaadid: tooraine tablettide, kapslite, suukaudsete lahuste/siirupite, süstelahuste ja kihisevate graanulite jaoks (ainult teadusuuringuteks/preparaatide kasutamiseks).

Mis vahe on ranitidiinil ja teistel H2 antagonistidel?

Funktsioon	Ranitidiin	Tsimetidiin	Famotidiin	Nisatidiin
CAS (HCl)	66357-59-3	70059-30-2	76824-35-6	76963-41-2
Tugevus (vs tsimetidiin)	5–8×	1× (viide)	20–50×	5–10×
CYP450 inhibeerimine	Minimaalne	Tugev (CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4)	Mitte ühtegi	Minimaalne
Antiandrogeensed toimed	Harv	Sage (günekomastia)	Mitte ühtegi	Mitte ühtegi
Suukaudne biosaadavus	~50%	~60–70%	~40–50%	~90%+
Poolväärtusaeg-	2–3 h	2 h	2.5–4 h	1–2 h
NDMA probleem	Jah (2020. aasta tagasivõtmine)	Ei	Ei	Jah (2020. aasta tagasivõtmine)
Veterinaarne kasutamine	Levinud (uuringud)	Vähem levinud	Kõige tavalisem (ohutum)	Vähem levinud
Tüüpiline kasutus	Haavand, GERD, Z-E sündroom	Haavand, GERD (vanemad)	Haavand, GERD, eelistatud veterinaar	Haavand, GERD

Kuidas ranitidiin võrdub prootonpumba inhibiitoritega (PPI)?

Funktsioon	Ranitidiin (H2RA)	Omeprasool (PPI)	Pantoprasool (PPI)
CAS	66357-59-3	73590-58-6	102625-70-7
mehhanism	H2 retseptori antagonism (pöörduv)	Pöördumatu H+/K+-ATPaasi inhibeerimine	Pöördumatu H+/K+-ATPaasi inhibeerimine
Algus	Kiire (30–60 min)	Aeglane (täieliku efekti saavutamiseks 1–3 päeva)	Aeglane (1–3 päeva)
Happe mahasurumise kestus	4–8 h	24 h+	24 h+
Happe summutamise tugevus	Mõõdukas	Väga tugev	Väga tugev
Tolerantsuse arendamine	Jah (kiire tahhüfülaksia)	Minimaalne	Minimaalne
Öine happekontroll	Hea	Mõõdukas	Mõõdukas
NDMA probleem	Jah	Ei	Ei
Tüüpiline kasutus	Vahelduv/öine hape, haavandite paranemine	Raske GERD, haavand, Z-E, H. pylori	Raske GERD, haavand, IV haigla

Kuidas ranitidiinvesinikkloriidi pulbrit toodetakse?

Ranitidiinvesinikkloriidi pulbrit toodetakse mitme{0}}etapilise keemilise sünteesi teel, mis hõlmab furaanitsükli ehitamist, nitrovinüülamiini moodustumist, tioeetri sidet ja vesinikkloriidsoolade moodustumist.

Tooraine QC → Lähteaine (5-(dimetüülaminometüül)furfurüülalkohol / 2-[[(5-dimetüülaminometüül-2-furüül)metüül]tio]etüülamiin) → nitrovinüülamiini kondensatsioon → toores ranitidiini alus → puhastamine (ümberkristallimine / kromatograafia) → tsentrifuugimine (hüdrokloriidi soolamine) Kuivatamine → freesimine → NDMA testimine → lõplik kvaliteedikontroll → pakendamine

HDM BIO kontrollib peamisi kondenseerumise, puhastamise ja soolade moodustumise parameetreid ning teostab NDMA lisanditesti partii kohta, et säilitada ühtlane puhtus, madal lisandiprofiil ja vastavus eeskirjadele.

Kvaliteedi spetsifikatsioonid

Testitav element	Standardne	Tüüpiline tulemus
Välimus	Valge kuni tuhm{0}}valge pulber	Järjepidev
Analüüs (HPLC)	98,0% või suurem	99.0%
Identiteet (IR / HPLC)	Vastab võrdlusstandardile	Kinnitatud
Sulamistemperatuur	~140 kraadi (kahanemine)	140 kraadi
Kaod kuivamisel	Vähem kui 0,5% või sellega võrdne	0.2%
Jäägid süttimisel	Vähem kui 0,1% või sellega võrdne	0.05%
Seotud ained	Spetsifikatsiooni piires	Läbida
NDMA lisand	Vähem või võrdne vastuvõetava tarbimise piirmääraga (96 ng/päevas)	Vastab / testitud
Raskmetallid	Vähem kui 10 ppm või sellega võrdne	Nõuetele vastav
Lahustite jäägid	Spetsifikatsiooni piires	Läbida
Steriilsus (süstitav klass)	Steriilne	Nõuetele vastav
Bakteriaalsed endotoksiinid (süstitav klass)	Vähem või võrdne 0,5 EU/mg	Nõuetele vastav

Milliseid kvaliteedikontrolli teste tehakse ranitidiinvesinikkloriidi pulbri jaoks?

Iga partii läbib enne vabastamist mitmeetapilise kvaliteedikontrolli, sealhulgas spetsiaalse NDMA lisanditesti.

Tooraine QC → In-Protsessi juhtimine → HPLC test → IR-identiteedi kontrollimine → Sulamistemperatuuri määramine → Kadu kuivamisel → Jääk süttimisel → Seotud ained (HPLC) → NDMA lisanditest (GC-MS / LC{2}}MS) → Rasked metallid klass) → bakteriaalse endotoksiini test (LAL, süstitav klass) → lõplik partii vabastamine

Peamised hinnangud hõlmavad HPLC analüüsi (suurem kui 98%), IR-i identifitseerimist, sulamistemperatuuri, kuivamiskadu, süttimisjääke, sarnaseid aineid, NDMA lisandeid (GC-MS/LC-MS), raskmetalle, lahustite jääke ja süstitava kvaliteediga: steriilsus ja bakteriaalne endotoksiin (LAL). Iga kommertspartii toetab partii-spetsiifiline COA, sealhulgas NDMA testitulemused ja asjakohane analüütiline dokumentatsioon sissetuleva kvaliteedikontrolli ja tarnija kvalifikatsiooni jaoks.

Millised tegurid mõjutavad ranitidiinvesinikkloriidi pulbri hulgihinda?

Ranitidiinvesinikkloriidi pulbri hulgihinna määramist mõjutavad mitmed peamised tegurid:

Toorainekulud: Furaani derivaadid ja nitrovinüülamiini lähteained mõjutavad otseselt tootmiskulusid.
NDMA testimine ja vastavus: spetsiaalne GC{0}}MS/LC-MS NDMA testimine partii kohta ja eeskirjade järgimise dokumentatsioon lisavad tootmiskulusid.
Puhtus ja aste: süstitav kvaliteet (steriilne, endotoksiini{0}}kontrollitud, 98% või suurem) on suu kaudu manustatava/tehnilise kvaliteediga võrreldes märkimisväärselt parem.
Steriilsuse ja endotoksiini spetsifikatsioon: aseptiline töötlemine ja LAL{0}}testitud süstimispartiid toovad kaasa kõrgemad tootmiskulud.
Õigusaktidele vastavus ja sertifitseerimine: GMP{0}}standardne API koos ühtse COA ja NDMA dokumentatsiooniga nõuab kõrgemat hinda.
Tellimuse maht: suuremahuliste-lepingute puhul kehtivad kilogrammi{1}} järsemad allahindlused.
Logistika ja geograafia: kerge{0}}kaitstud / temperatuuriga-kontrollitud pakend ja tollinõuete järgimine suurendavad maandumiskulusid.

Praeguse pakkumise ja mahupõhise{0}}hinna saamiseks võtke ühendust HDM BIO-ga.

Miks valida HDM BIO oma ranitidiinvesinikkloriidi pulbri tarnijaks?

Kõrge -puhtusastmega (üle 98% või võrdne sellega / tüüpiline 99%) H2-retseptori antagonisti API tablettide, kapslite, siirupite ja süstitavate ravimvormide uurimiseks
Kontrollitud ühtlane sulamistemperatuur, vähe seotud aineid ja usaldusväärne kvaliteet
Läbipaistev regulatiivne teatis 2020. aasta FDA/EMA turult kõrvaldamise ajaloo kohta
GMP{0}}ühildatud tootmine, ISO ja HACCP sertifitseeritud kvaliteedisüsteem
Partii täielik jälgitavus ja täielik dokumentatsioon (COA, MSDS, HPLC, NDMA, steriilsus, LAL)
Paindlik tarne: kilogrammi näidised kuni tonnide{0}}taseme API hulgitellimusteni
Globaalne eksport 70+ riiki täieliku tollitoega

Hulgipakendamine, saatmine ja ladustamine

Pakend: fooliumkotid proovide jaoks ja niiskuskindlad kiudtrumlid hulgitellimuste jaoks.
Kohandatud pakend: saadaval on OEM-märgistus.
Saatedokumendid: COA, MSDS/SDS, kaubaarve, pakkimisnimekiri ja tollidokumentatsioon, mis on saadaval vastavalt tellimuse nõuetele.
Säilitamine: hoida tihedalt suletuna jahedas, kuivas, valguse eest kaitstud{0}}keskkonnas. Kõlblikkusaeg: 24 kuud.
Käitlemine: Ainult farmaatsia/veterinaarse tooraine kasutamiseks; mitte otseseks kliiniliseks manustamiseks.

Ranitidiinvesinikkloriidi pulbri kohta korduma kippuvad küsimused

Q1: Mis on ranitidiinvesinikkloriidi pulber?

V: Ranitidiinvesinikkloriid on klassikaline histamiini H2 retseptori antagonist (H2RA). See seob konkureerivalt ja pöörduvalt mao parietaalrakkude H2-retseptoreid, vähendades basaal- ja stimuleeritud maohappe sekretsiooni. See on 5–8 korda tugevam kui tsimetidiin. Kasutatakse mao-/kaksteistsõrmiksoole haavandi, GERD, Zollinger-Ellisoni sündroomi ja stressihaavandi profülaktikaks. Tähtis: NDMA lisandite tõttu tuleb 2020. aasta FDA/EMA turult kõrvaldada.

Q2: Mis on CAS-i number?

A: 66357-59-3 (vesinikkloriidsool); vaba alus CAS 66357-35-5.

Q3: Kuidas ranitidiinvesinikkloriid toimib?

V: See antagoniseerib konkureerivalt ja pöörduvalt histamiini H2 retseptoreid mao parietaalrakkudes, vähendades rakusisese cAMP ja prootonpumba (H+/K+-ATPaasi) aktivatsiooni. See vähendab maohappe eritumist, mahtu ja pepsiini aktiivsust. See ei ole antikolinergiline. Suukaudne biosaadavus ~50%; poolestusaeg ~2–3 h; ~30% eritub muutumatul kujul uriiniga.

K4: milleks ranitidiinvesinikkloriidi kasutatakse?

V: Inimene: kaksteistsõrmiksoole/maohaavand, GERD, Zollinger{0}}Ellisoni sündroom, stressihaavandite profülaktika. Veterinaaruuringud: koerte/kasside maohaavand ja refluks, hobuste maohaavandi sündroom (EGUS), MSPVA-de{2}}indutseeritud haavandite mudelid. Kasutatakse ka GI farmakoloogia uuringutes (happe sekretsioon, haavandite mudelid, H2 retseptori sidumine).

K5: Mis on NDMA probleem ranitidiiniga?

V: 2019. aastal avastati ranitidiinitoodetes NDMA (N-nitrosodimetüülamiin), mis on klassifitseeritud inimesele tõenäoliselt kantserogeeniks. FDA testid näitasid, et NDMA tase tõuseb aja jooksul ja kõrgendatud säilitustemperatuuridel. 1. aprillil 2020 taotles FDA kõigi ranitidiinitoodete eemaldamist USA turult; 2020. aasta septembris peatas EMA kõik ranitidiiniravimid ELis. HDM BIO testib iga partii NDMA suhtes ja avaldab tulemused COA-s.

K6: Millised dokumendid on iga partiiga kaasas?

V: Partii -spetsiifiline COA (sh NDMA testi tulemused), HPLC testi aruanne, IR identsus, sulamistemperatuur, kuivamiskadu, süttimisjäägid, sarnased ained, raskmetallid, lahustite jäägid ja süstitava kvaliteediga: steriilsus ja LAL endotoksiinide tulemused, MSDS/SDS.

Q7: Millist puhtust te pakute?

A: standard, suurem või võrdne 98,0% HPLC; tüüpiline partii tulemus 99%. Soovi korral on saadaval steriilsuse ja endotoksiini spetsifikatsiooniga süstitav klass.

Q8: Kust ma saan seda Hiinast osta?

V: HDM BIO tarnib hulgiRanitidiinvesinikkloriidi pulberpartii COA-ga (sh NDMA testimine) ja ülemaailmse eksporditoega.

K9: Kas on mingeid ohutusprobleeme?

V: Üldiselt hästi talutav. Sage: peavalu, pearinglus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus. Harv: maksaensüümide aktiivsuse tõus, hepatiit, ülitundlikkus, bradükardia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia. Pikaajaline-kasutamine: B12-vitamiini malabsorptsiooni oht. Peamine probleem: NDMA lisand (tõenäoliselt kantserogeen, suureneb aja/kuumuse - 2020 FDA/EMA ärajätmisel). Vastunäidustused: ülitundlikkus ranitidiini suhtes. Neeru-/maksakahjustuse korral vähendage annust. Hoida jahedas, et minimeerida NDMA teket. Mitte otseseks kliiniliseks manustamiseks; järgima kohalikke eeskirju.

K10: Kas ranitidiin on endiselt kasutamiseks saadaval?

V: Regulatiivne staatus on riigiti erinev. USA-s (FDA, 2020) ja EL-is (EMA, 2020) võeti ranitidiinitooted turult/peatati NDMA tõttu. Mõned riigid lubavad ranitidiini rangete NDMA piirangute ja testimisega. HDM BIO tarnib ranitidiinvesinikkloriidi API-d ainult uurimistööks, ravimvormide arendamiseks ja regulatiivsetele{7}}turgudele. Ostjad peavad enne kasutamist kontrollima oma kohalikke regulatiivseid nõudeid ja järgima neid. Famotidiini eelistatakse sageli ohutuma H2RA alternatiivina ilma NDMA-ga.